科學家找到分解膽固醇的「重啟鍵」 可望改善心血管疾病

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膽固醇(特別是「低密度膽固醇」)被認為是心血管疾病的原兇,它們堆積在血管壁上,造成血液循環不佳,要是出現阻塞,就會造成包括心臟病、中風等嚴重問題。其實人體也有清理膽固醇的機制,通常是一種被稱為「巨噬細胞」的免疫細胞會將其吞噬並吸收,但它會出現功能喪失的現象,使得膽固醇開始堆積。現在科學家終於找到重新喚起巨噬細胞清理膽固醇的方法,就像是找到它的「重啟鍵」。

每日科學(ScitechDaily)報導,美國德州大學阿靈頓分校(University of Texas at Arlington)的科學家已經確定了一種簡稱「IDO1」的酵素酶,它們在人體發炎期間,會阻斷人體的膽固醇處理機制,因此只要透過關閉這個酶,那麼巨噬細胞的就能恢復吸收膽固醇的能力。

根據資料介紹,IDO1 全稱為吲哚胺2,3-雙加氧酶1(Indoleamine 2,3-dioxygenase 1),在免疫反應中扮演重要角色,主要是阻止免疫系統過於活躍而誤殺正常細胞。但是相對的,當它過度反應時,會阻礙免免疫細胞的工作。

論文作者,化學教授孟戴爾(Subhrangsu S. Mandal)說:「我們愈來愈確定,發炎與許多疾病有關,身體發炎就相當於身體中發生戰爭,而戰爭必然造成傷害。」

巨噬細胞是免疫細胞當中相當多功能的一種,它可以清理細菌,也能清理血液中的異物,比如膽固醇。(圖/shutterstock)
巨噬細胞是免疫細胞當中相當多功能的一種,它可以清理細菌,也能清理血液中的異物,比如膽固醇。(圖/shutterstock)

「所以我們不要忽略慢性發炎的危襝,從心臟病到癌症、糖尿病到癡呆症,很可能一開始就起源於久病不癒的發炎反應。現在我們發現,阻斷IDO1酶,我們能夠重新啟動巨噬細胞的正常功能,有可能更好地控制發炎,並恢復正常的膽固醇代謝,從而阻止許多此類疾病的發生。」

研究團隊發現,在發炎期間,IDO1酶會啟動並產生犬尿氨酸(l-Kynurenine),這種分子干擾了巨噬細胞的膽固醇處理。當科學家阻斷IDO1時,巨噬細胞迅速恢復了清除膽固醇的能力,這暗示著一種防止動脈阻塞的新策略。

此外,另一種稱為一氧化氮合酶 (NOS) 的酵素,會使 IDO1 的有害影響變得更加嚴重。因此,針對性的管理與限制這兩種酵素,可以發展出因發炎而引發膽固醇問題的相關治療法。

孟戴爾說:「這些發現非常重要,因為我們知道巨噬細胞中膽固醇積聚過多會導致動脈阻塞、心臟病以及許多其他疾病,了解如何預防影響膽固醇調節的發炎,或許能帶來針對心臟病、糖尿病、癌症等疾病的新療法。」

研究團隊將尋找安全的方法來阻斷IDO1,就能為研發更有效的藥物,來預防發炎相造成的關疾病。